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Cell:剔除基因Jmjd3顯著提高干細胞轉化效率
發布時間： 2013-03-06 點擊次數： 1451次論文通信作者、衛理公會醫院研究所炎癥與表觀遺傳學中心主任Rongfu Wang博士說,"6年前,科學家們就已能夠將成體細胞轉化為誘導性多能干細胞（inducible pluripotent stem cells, iPSCs）,這就讓人們夢想能夠將病人自己的細胞重編程為病人特異性的iPSCs以便用于再生醫學、在盤碟中建立人類疾病模型和藥物篩選.但是重編程效率一直比較低,從而阻礙它在診所中的應用."Wang和他的研究團隊鑒定出基因Jmjd3（也被稱作KDM6B）編碼的一種蛋白是干細胞轉化過程的路障.已知Jmjd3參與多種生物學功能,包括神經細胞成熟和免疫細胞分化.
Wang和他的研究團隊也是鑒定出Jmjd3在抑制這種重編程過程中所起的作用.他們發現敲降或剔除年輕小鼠成纖維細胞中的Jmjd3基因足以很大地增強重編程效率.論文共同作者Helen Y. Wang說,"我們的發現證實Jmjd3在細胞重編程中發揮著一種之前沒有認識到的作用,并且在分子水平上深入認識Jmjd3-PHF20途徑控制這種過程的機制."在研究Jmjd3和它在iPSC重編程的作用時,Wang和他的研究團隊發現Jmjd3擁有兩種之前未知的功能：它有助于調節細胞生長和細胞衰老；它讓另一種核蛋白PHF20失活.在研究期間,研究人員了解到PHF20是細胞重編程所必需的,這是因為缺乏PHF20的細胞不能轉化為iPSCs.
Rongfu Wang說,"因此,當涉及增加iPSC產率時,敲降Jmjd3發揮著一石二鳥的作用."
Jmjd3可能并不是干細胞轉化的*遺傳路障.Wang說,"移除多種遺傳路障可能進一步增加重編程效率,這樣研究人員就能夠地產生用于臨床應用的病人特異性的iPSCs."
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